現在是 2025 年的夏天。在一年中白晝最長的一天，我站在一片綠草如茵的田野上。我的一位朋友抱著他剛出生的兒子向我走來。

「嘿，我不知道你是否知情，但這孩子的出生，你功不可沒。我們在 2023 年讀了你關於多基因胚胎篩查的部落格文章，因此決定透過試管嬰兒（IVF）來孕育他。」

他猶豫了一下，然後問道：「你想抱抱他嗎？」我點了點頭。

當我把這個孩子抱在懷裡時，我低頭看著他的臉。想到他在這裡有我的一份功勞，感覺很不真實。這是我第一次見到這些我曾努力促成其誕生的孩子之一。

我的思緒飄回了五年前的一個夏天，當時我因為新冠疫情被困在家裡，做著一份乏味的科技工作，為一家大公司銷售晶片設計軟體。我記得當時得知可以讀取胚胎的基因組並估算其患糖尿病等疾病的風險，進而選擇植入風險較低的胚胎時，那種敬畏的感覺。

我記得當初試圖闖入這個我一無所知的生殖遺傳學新領域時的艱辛。我記得無數個小時閱讀研究論文、進行計算建模、參加會議、搭乘飛機，以及關於將這樣的孩子帶到世界上的倫理道德進行的無休止辯論。

當我站在一棵大橡樹的樹蔭下，微風輕輕吹過，這一切都顯得奇妙地遙遠。我看著他小小的拳頭握緊又鬆開，眼睛隨著上方樹枝的晃動而左右游移。

「小傢伙，你不知道你有多受寵愛，」我心裡想。「你也不知道有多少你永遠不會見面的人，為了讓你來到這裡而付出了多少努力。」

我希望有一天他能理解。他是第一代有機會長得更健康、更聰明，並希望比前輩更快樂的孩子之一。也許有一天，大多數孩子都會像他一樣。

就在過去的兩年裡，我觀察到多基因胚胎篩查（實現這一切的技術）在我的社交圈中迅速普及。我身邊足足有三分之一的朋友現在為了獲得這項技術而進行試管嬰兒。幾乎每個月都有創紀錄的新父母加入。

每個人想要它的理由都不同。有些人有某種疾病的家族史，他們真的不希望孩子遺傳到。有些人想讓孩子更聰明。有些人真的很想要個女孩。

到目前為止，我已經與數十位正在經歷這個過程的父母聊過。他們聚集在舊金山的晚宴上，或在 Signal 群組聊天中，興奮地討論最新一輪胚胎的分數。他們交流如何廉價獲取藥物、該找哪位試管嬰兒醫生，以及該服用哪些營養補充品。

有成千上萬的小細節需要學習。有些試管嬰兒診所能讓你獲得比其他診所多一倍的胚胎。有些價格只有三分之一。有些診所如果你告訴他們你要做胚胎篩查，他們真的會把你拒之門外。

當然還有基因檢測公司本身，它們之間存在重大差異。其中一家公司的基因預測模型明顯更好。一家便宜得多。還有一家花了四年時間在基因風險上誤導客戶，並試圖掩蓋事實。

在過去的五年裡，我曾在其中兩家公司工作過，創辦並經營過一家胚胎基因編輯公司，共同創立了一家幫助父母尋找最佳試管嬰兒診所的公司，並幫助數十位父母完成了胚胎篩查。我對這項技術、它的能與不能，以及如何優化流程有了相當多的了解。我將告訴你我在這條路上學到的東西。

胚胎篩查的好處有多大？值得去做試管嬰兒嗎？

胚胎篩查（也稱為 PGT-P）可以將預期智商提高約 4-10 點，將預期壽命延長約 1-4 年，並將許多疾病的風險降低約 10-85%。它還可以讓你的孩子長得更高，降低患自閉症或精神分裂症等心理健康障礙的風險，並且（可能在明年內）讓他們稍微外向一點或不那麼神經質。

具體好處有多大？這主要取決於兩個因素：你有多少個胚胎，以及你用來篩選的基因預測模型的強度。

基因預測模型的強度主要取決於你使用哪家胚胎篩查公司以及你的基因祖源。你獲得的胚胎數量取決於你的年齡、你進行了多少輪試管嬰兒，以及你對促排卵方案的反應。

但這些只是文字。為了幫助你根據自己的情況更好地估算收益，我在下面嵌入了一個計算機。請記住，這顯示的是「預期」收益，在你具體的週期中，收益可能會更高或更低。

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大多數父母關心的不止一個特徵。許多人會關心孩子是否聰明，但幾乎每個人都關心心理和生理健康。那麼這在實踐中是如何運作的呢？

答案是你會得到一份報告，顯示你的每個胚胎在多個維度上的得分，然後你選擇如何權衡。你可以點擊上方計算機中的「顯示所有特徵」按鈕來查看其樣貌。

其中一家公司的實際報告看起來會像這樣：

例如，胚胎 9 的智商略有增加，患過動症（ADHD）的風險略有升高，躁鬱症風險平均，但患精神分裂症的風險非常高。

父母如何決定額外的幾點智商是否值得承擔這些其他障礙增加的風險？

在這種情況下，選擇其實很明確；9% 的終身精神分裂症風險可能不值得那一兩點額外的智商，因此幾乎所有父母都會降低這個胚胎的植入優先級。

但在其他情況下，究竟哪種疾病更嚴重，或者如何考慮它們之間的權衡，其實並不明確。父母具體是如何處理這個問題的？在實踐中，有幾種方法。

「技術宅」們使用試算表。Anfei Larkin 曾寫道 她和丈夫如何檢查公司提供的每一項特徵和疾病，並試圖推敲出諸如「多少百分比的阿茲海默症額外終身風險可以抵消 1% 的躁鬱症終身風險降低」之類的問題。

最後，他們對每個特徵的權重取平均值，並將所有數據輸入試算表，生成最終的胚胎排名列表。

大多數父母並沒有這麼細緻。我交談過的大多數人採取的做法是：排除患嚴重疾病風險極高的胚胎，然後在剩下的胚胎中挑選一兩個他們最關心的指標（通常是智商或家族中流傳的特定疾病）得分最高的。

關於胚胎篩查，有趣的一點是平均風險降低並不總是能告訴你全貌。有時風險的降低可能比數據顯示的要大得多或小得多。我講一個有趣的故事來說明原因。

當平均值失效時

Marshall 和 Victoria Fritz 是我透過 Herasight（該領域的一家胚胎篩查公司）認識的一對夫婦。Victoria 患有 1 型糖尿病，她希望不要將這種病傳給孩子。遺傳在 1 型糖尿病（T1D）中起著重要作用，大多數患有此病的人在 HLA 基因（免疫系統的重要組成部分）中都有兩個高風險變異。

Victoria 也不例外。這通常意味著她的孩子患病風險會升高。胚胎篩查已經是降低 T1D 風險的利器。我們對這種疾病遺傳學的了解比幾乎任何其他多基因特徵都要深入。

但對 Victoria 來說，胚胎篩查不僅僅是好，簡直是不可思議。

你看，Victoria 恰好嫁給了一個完美的男人。她的丈夫 Marshall 擁有我們所知最強大的 T1D 保護性基因變異。這種變異能將患病風險降低約 97%。

結果，他們有四個胚胎幾乎保證能避免這種疾病。

對於某些單個基因變異具有重大影響的特定疾病，情況有時就是如此。

該領域至少有兩家公司（Herasight 和 Orchid）提供的產品允許父母在承諾支付全額胚胎篩查費用之前先進行測序。如果你特別感興趣篩查某種特定疾病，預約諮詢以了解你心目中的疾病是否具有這種特性是值得的。

以下是一份不完整的疾病清單，提前了解你和配偶的基因背景在這些疾病上可能異常有用：

• 老年黃斑部病變
• 阿茲海默症
• 帕金森氏症
• 1 型糖尿病
• 乳糜瀉
• 2 型糖尿病
• 炎症性腸病
• 牛皮癬
• 乳腺癌

試管嬰兒（IVF）要花多少錢？

對於大多數女性年齡在 25-35 歲之間的夫婦，你需要進行 2-4 輪試管嬰兒才能獲得足夠的胚胎供選擇。每一輪的費用在 14,000 美元到 40,000 美元之間，差異幾乎完全取決於你選擇哪家診所。然後你還必須支付基因檢測費用，這是一項額外支出，根據你想篩查的內容和胚胎數量，費用約為 7,000 美元到 70,000 美元不等。總體而言，大多數人將支付 55,000 美元到 150,000 美元。

兩個最大的成本驅動因素是你對試管嬰兒診所的選擇和對基因檢測供應商的選擇。

試管嬰兒診所的成本差異相當大，最低的每週期約 14,000 美元，最高的約 40,000 美元。在一個典型的中大型城市，成本看起來會像這樣：

感謝 Sam Celarek 致電波士頓的十幾家試管嬰兒診所收集這些數據。

這些成本通常可以分攤到若干年內。如果你是單身女性，或者不確定想和誰生孩子，你可以先凍卵，費用大約是凍結胚胎的一半，並推遲支付胚胎培育和檢測的費用。

你可能會認為診所的成本反映了診所的品質。雖然這有一定的道理，但並非絕對。有些試管嬰兒診所的成本效益比其他診所高得多。一年前，我的朋友 Sam Celarek 將他的診所成功率模型數據與他通過致電波士頓各處收集的定價信息相結合，製作了這張波士頓不同試管嬰兒診所預期每名孩子成本的圖表。

對於沒有不孕問題的夫婦來說，每個孩子的實際價格會比這低一些（Sam 是使用不孕女性的成功率建立這張圖表的），但數據反映了真實的情況：有些試管嬰兒診所比其他診所更具成本效益。

如何尋找試管嬰兒診所

這自然引出了一個重要的問題：哪些試管嬰兒診所最具成本效益？

你可以向 Sam 索取他的數據，但一個明顯的競爭者是 CNY Fertility，這是一家在喬治亞州、佛羅里達州、科羅拉多州和紐約州設有分院的低成本診所。在他們那裡進行一輪胚胎冷凍大約需要 15,000 美元，包括交通、藥物、監測和手術費用。你也可以花大約 6,500 美元進行凍卵。

在 Sam 的模型中，CNY 的總體成功率略低於平均水平，但這可能在一定程度上受到它所吸引的患者類型的影響。他們以基本上接收任何人而聞名，包括其他診所會直接拒絕的患者。Sam 在比較診所時已試圖通過控制患者年齡和其他一些變量的差異來考慮這一點。但目前還不可能控制所有因素，我的猜測是這稍微拉低了他們的數據。

儘管如此，在 CNY 進行額外一輪的可能性比在頂級診所要高。

那麼，如果你想要絕對最好的結果，該去哪裡呢？如果金錢不是問題，且你願意為每個胚胎支付更多費用以更快完成整個過程，最好的路徑是什麼？

在這種情況下，我所知道最好的醫生可能是 Dr. Aimee，她是加州聖拉蒙（San Ramon）的一位生育醫生，她為我的許多朋友做過試管嬰兒週期，並且似乎能以驚人的頻率產生異常出色的結果。我認識的一位女性找她做了一次試管嬰兒週期，就獲得了 17 個整倍體（染色體正常）胚胎，這僅比我在 Genomic Prediction 工作時見過的最高紀錄少一個。她還能為我一位有不孕問題的朋友取得瘋狂的結果：這位朋友之前做了 6 輪取卵，每次只得到 0-1 個整倍體胚胎，直到她去找 Dr. Aimee。隨後她的一輪產生了一個胚胎，之後 Dr. Aimee 在她的取卵過程中加入了一種特定藥物。接下來的兩輪每次都產生了 5 個整倍體胚胎，如果你了解試管嬰兒的結果，就會知道這是一個驚人的飛躍。

她的價格偏高，但如果你對金錢不太在意且身處灣區，她可能很值得。我不知道她的確切價格，但似乎在每輪 2.5 萬到 4 萬美元之間。

順便說一句，這都不能保證成功。我上述言論的樣本量是基於大約十位女性的結果。

如果你不在灣區，也不想旅行怎麼辦？

在這種情況下，你最好的選擇是使用 Baby Steps IVF 挑選診所。Baby Steps IVF 是在我最初的 多基因篩查孩子指南 發布後的幾年裡，基於我對美國不同試管嬰兒診所成功率的研究慢慢建立起來的。Sam Celarek 將我 2023 年發布的粗糙模型，利用更先進的統計技術以及來自 SART 和 CDC 的額外數據，轉化為一個正式的機器學習模型。

它現在可能是網路上量化不同試管嬰兒診所優劣的最佳資源。我們已經免費提供了基本的診所排名。

感謝他與 Roman Hauksson 的大量工作，以及來自 Astral Codex Ten 的資助，這現在已成為任何經歷試管嬰兒的人都可以使用的資源。

關於 Baby Steps，我會在未來的文章中多說一些。

我應該使用哪家 PGT 公司？各自的優勢是什麼？

在開始這一節之前，我應該說明，在起草這篇文章的過程中，我加入了 Herasight，這是四家主要的多基因胚胎篩查公司之一。我還持有 Genomic Prediction 的少量股票，我曾在 2022 年在那裡工作。

儘管如此，我將盡力在此對行業現狀提供客觀的分析。

目前有四家主要公司提供多基因胚胎篩查，還有第五家最近剛起步的新公司。

四家主要參與者是 Herasight、Orchid、Genomic Prediction 和 Nucleus。第五家公司是 Reticular，他們希望將用於創建 可解釋生物學 AI 的技術應用於胚胎篩選。他們非常新，據我所知尚未發表任何驗證論文，因此本文其餘部分將不再提及他們。

對這四家主要參與者的最短總結是：Herasight 擁有最好的預測模型，並提供最多的篩選項目，但價格昂貴；Orchid 表現不錯，但也相當昂貴；Genomic Prediction 稍遜一籌，但目前是最便宜的；Nucleus 則有些可疑，可能應該避開。我在下面附上了一個稍詳細的表格，並在這一節的其餘部分進行了更詳細的描述。

快速對比表

特徵	Herasight	Orchid	Genomic Prediction	Nucleus
預測模型強度	強	佳	佳	不明，許多特徵/疾病的估算具誤導性
家族內驗證	✓	針對某些疾病	針對某些疾病	針對某些疾病
非疾病特徵篩查？	✓	X	X	✓
基因分型方法	胚胎全基因組測序或從 PGT-A 數據推補	胚胎全基因組測序	SNP 晶片	可能是 SNP 晶片
可檢測新生突變？	是*	是	否	否
兼容任何基因檢測公司的數據？	是	否	否	否
家族成員測序？	是，高級產品包含大家族成員	否	是，僅限父母	是，僅限父母
長讀取測序	是	否	否	否

*Herasight 只有在你的診所將胚胎切片發送到其實驗室時才能檢測新生突變（de novo mutations）。如果你使用他們的 ImputePGTA 產品，將無法進行新生突變檢測。

價格對比

上圖註釋

Genomic Prediction 使用與 Orchid 和 Herasight 不同的基因分型方法，因此它有一些這張價格圖表中未體現的額外限制。我會在下面的章節中詳細介紹這些差異。

Orchid Platinum 似乎還沒有標準定價。我根據我認識的一位使用過該服務的人提供的報告顯示了每個胚胎的成本，但公司可能會為你提供不同的價格。我最後聽到的消息是每個胚胎 10,000 美元，如果胚胎檢測結果為非整倍體，則有 7,500 美元的折扣。

Herasight Health 是 Herasight 的新「僅限健康」產品，比其標準的 5 萬美元產品便宜，但不包括智商、身高或過動症的篩查。起價為 2 萬美元，包括 10 個胚胎的篩查，其中兩個胚胎將進行新生突變篩查。如果你想篩查更多胚胎，每個胚胎 1,500 美元；如果你想對額外的胚胎進行新生突變篩查，價格為每個胚胎 2,500 美元（在 1,500 美元的基礎費用之上）。

Herasight 也有標準產品，但未在圖表中顯示，因為它的價格不隨胚胎數量變化。標準價格為 5 萬美元，包含公司提供的所有服務（智商、身高、所有疾病、擴展帶因者篩查和通用 PGT-M、家族測序、新生突變、父母多基因評分、胚胎模擬器訪問權限、未來五年的更新以及其他幾項內容）。

胚胎選擇公司之間的實際差異是什麼？

胚胎選擇公司之間存在相當大的差異，其中只有一部分是公開已知的。差異主要集中在預測準確性、成本以及不同公司篩選的項目組合上。

不同公司提供的每一項功能都取決於其準確讀取胚胎基因組的能力。而這三家主要公司解決這個問題的方法各不相同，非常有趣。

Genomic Prediction 如何讀取基因組

Genomic Prediction 使用 SNP 晶片，這是一種較舊的技術，專門查看基因組中人與人之間通常存在差異的位點。他們測量基因組中的約 170 萬個位置，以檢測特定胚胎具有兩種變異中的哪一種。

考慮到人類基因組有 60 億個鹼基對，你可能會驚訝於這種技術竟然有效。當我們只觀察基因組的 0.03% 時，我們如何能算出某人患糖尿病或精神分裂症的風險？

這個問題有兩個答案：

首先，任何給定的人類基因組與另一個基因組的差異僅佔其長度的 0.1-0.5%（如果只計算單鹼基對變化，則為 0.1%；如果包括結構變異，例如某人可能多出一個基因拷貝的區域，則為 0.5%）。

其次，通過根據你「確實」觀察到的部分進行受過教育的猜測，可以相當不錯地推斷出你沒有直接讀取的基因變異值。

由於精子和卵子形成的特性，你可以利用已有的胚胎基因組測量值來猜測你沒有的部分。

你做好這些猜測的能力取決於參考面板（reference panel）的質量，由於這些參考面板大多充滿了歐洲人的基因組，我們對非歐洲裔個體基因組其餘部分的猜測能力就不那麼好。

SNP 晶片在檢測罕見變異、結構變異以及人類基因組中高度多樣化的部分（如我在 1 型糖尿病故事中提到的 HLA 區域）方面也存在根本性的限制。因此，使用它們確實存在相當大的權衡。隨著時間的推移，這種權衡的代價實際上在增加，因為我們最近對罕見變異在預測生活結果中的作用有了更好的理解，而 Genomic Prediction 無法真正利用這些現代進展。但儘管有這些限制，Genomic Prediction 仍然可以相當不錯地從基因組預測疾病風險。

Orchid 如何讀取基因組

在 2020 年代初期，Orchid Health 成為多基因胚胎篩查領域 Genomic Prediction 的第一個競爭對手，推出了一項價格昂貴得多的檢測，其主要區別在於提供胚胎的全基因組測序。

獲取胚胎的全基因組序列並非易事。要讀取胚胎的基因組，你需要在第 5 天左右從胚胎中取出 3-5 個細胞，而此時整個胚胎只有大約 100 個細胞。

高品質的 DNA 測序需要對同一段 DNA 讀取 30 次或更多次。而 DNA 在此過程中會被破壞。

當你只有 3 到 5 個細胞時，你如何讀取 DNA 30 次？這些細胞裡根本沒有足夠的 DNA 讓你讀取 30 次。

答案是我們必須先進行複製。這一步稱為擴增（amplification）。我們用酶切開細胞，丟掉除 DNA 以外的所有東西。然後我們複製 DNA，直到有足夠的量可以使用。

但這個過程很棘手。擴增過程會給測序過程帶來錯誤。有時它會將一個 DNA 區域擴增 100 次，而另一個區域則完全不擴增。有時它在複製時會出錯，錯誤的副本又被複製，導致你以為 DNA 中存在突變，儘管事實並非如此。

Orchid（以及 Herasight）比大多數公司處理得更好：他們都利用技術來減少這些擴增問題。但它仍然不是完全完美的，偶爾 Orchid 會因為只讀取了幾次而無法解析某個變異。Herasight 則因為大量使用長讀取測序（我稍後會深入解釋）而不會遇到這個問題。

全基因組測序讓我們能更好地預測胚胎的疾病和特徵，因為我們不必去猜測 SNP 晶片未捕捉到的變異值。我們可以直接測量它們。

這使得全基因組測序的性能上限從根本上高於 SNP 晶片。隨著我們對罕見變異在疾病風險和特徵值中作用的理解不斷加深，全基因組測序胚胎與 SNP 晶片之間的性能差距也在擴大。

Herasight 如何讀取基因組

Herasight 擁有一種或許是最有趣的方法來弄清楚胚胎基因組中的內容。與 Orchid 一樣，Herasight 可以在自己的實驗室進行全基因組測序。但他們還有一種額外且方便得多的方法，適用於幾乎任何基因檢測實驗室生成的數據，包括那些不提供多基因胚胎篩查的實驗室。

在發展初期，Herasight 專門處理由 Orchid 和 Genomic Prediction 等其他公司生成的胚胎數據。他們會獲取這些數據，並進行售後分析，利用他們更強大、更廣泛的預測模型來更好地選擇疾病風險低的胚胎，並篩選其他公司不提供的項目（如智商）。

然而，大多數做試管嬰兒的父母並沒有這兩家公司生成的胚胎基因組。如果他們有基因數據，通常是更基礎的類型：超低覆蓋率的 PGT-A 數據，主要用於檢測唐氏症和其他染色體異常。

如果基因測序產生的是一幅畫，Orchid 會產生一幅達文西，Genomic Prediction 會產生一幅前途無量的年輕藝術家的素描，而 PGT-A 則會產生一幅用蠟筆畫的牛。

多年來，這些客戶只能自認倒霉；如果你已經有了冷凍胚胎，就不可能在不損害其發育成嬰兒機會的情況下再次對其進行檢測。

在 2024 年的某個時候，Herasight 的執行長 Michael 產生了一個有趣的想法。也許如果他有父母的高品質基因組，他就可以利用這些數據來填補胚胎基因組中缺失的空白。

如果這能實現，其影響將是巨大的。幾乎在一夜之間，成千上萬擁有已冷凍、經過 PGT-A 檢測胚胎的父母將突然能夠檢測它們患幾乎所有主要疾病的風險，以及許多最具影響力的特徵；從糖尿病到阿茲海默症，從自閉症到智商，現有胚胎的一切都可以被估算。

Michael 就這個想法交談過的每一家基因檢測公司，要麼不理解，要麼認為這是不可能的。

但該公司堅持了下來，並在 2025 年成功實現了這一目標。由此產生的 ImputePGTA 算法為成千上萬儲存有冷凍胚胎的夫婦開啟了多基因檢測的大門。

ImputePGTA 對於已經擁有冷凍胚胎的父母來說是一項重大突破，但對於計劃很快進行試管嬰兒的父母來說也有顯著的好處。這些父母不再需要去與 Genomic Prediction 或 Orchid（甚至 Herasight）合作的診所。只要診所進行 PGT-A 並願意植入患者選擇的胚胎，你就可以進行多基因胚胎篩查。這實際上是一件非常了不起的事情，並向全世界的客戶開放了 PGT-P。

為了讓 ImputePGTA 發揮作用，必須進行一種特殊的測序，而且是其他多基因篩查公司都不提供的：對父母進行長讀取、高深度的測序。

長讀取測序，尤其是 Herasight 所做的高深度測序，是讀取基因組最昂貴的方法之一。樣本準備過程需要數天，涉及昂貴的消耗品。如果你弄錯了過程中的任何一部分，就必須重頭再來。

這非常麻煩。但它讓他們能做到其他公司做不到的事情：它讓他們能完全「定相」（phase）父母的基因組。

定相是指你不僅讀取一個人的基因組中存在哪些基因變異，還要識別某個變異屬於兩條染色體中的哪一條。這對於 ImputePGTA 極其重要，因為你是根據粗糙的 PGT-A 數據推斷胚胎從父母每條染色體中繼承了哪一部分。只有當你知道父母同一條染色體上哪些變異是成對出現時，這才有可能實現。

但長讀取還有一些其他尚未被廣泛理解的好處。基因組的某些部分在很長一段距離內是極其重複的，你是否會患病取決於某個特定序列重複了多少次。

如果你一次只讀取 150 個鹼基的 DNA 片段，你通常無法判斷重複序列有多長。這對於亨丁頓舞蹈症、脆性 X 症候群和脊髓性肌肉萎縮症等疾病尤為重要。Herasight 在讀取基因組的這些部分方面具有獨特優勢，使他們能夠診斷基本上所有的密碼子重複障礙。這是他們在罕見疾病方面相對於 Orchid 具有優勢的小細節之一。

這類疾病的完整清單超出了本文的範圍，但如果你對其中某種疾病有特定興趣，只需 預約諮詢，他們會安排專人為你講解各種可能性。

基因負荷檢測、新生突變以及胚胎篩查公司之間的其他差異

每一代新出生的孩子都會獲得約 100 個父母所沒有的新基因突變。這些基因異常被稱為「新生」（de novo）突變，因為它們並非通過典型的遺傳方式傳遞給孩子。相反，它們來自 DNA 複製錯誤，或者（較少見地）來自宇宙射線擊中了你父親的睪丸。

大多數這些突變幾乎沒有影響。通常它們只會改變基因組中不直接翻譯成蛋白質的部分的一個字母，因此影響微乎其微或為零。

但並非總是如此。偶爾，這些突變會擊中蛋白質編碼區並改變氨基酸序列。有時這些突變會發生在非常、非常重要的基因中。

這仍然不一定會導致問題。有時你運氣好，突變是沉默的，這意味著蛋白質不會改變。

但有時你運氣不好，結果可能是災難性的。

在這些非常重要的基因中，有一組被稱為「高度保守序列」的蛋白質。它們之所以被這樣稱呼，是因為它們在大多數（如果不是全部）人類中幾乎完全相同，如果它們的生物學功能足夠基礎，在大多數哺乳動物中也是如此。有時它們甚至在生命樹的整個分支中都是相同的。

這些基因的突變可能導致從輕微的身體或精神障礙到災難性的發育障礙，嚴重到在出生前就終止妊娠。以及介於兩者之間的任何情況。

對人類這個物種來說幸運的是，這類突變非常罕見。我們最好的猜測是只有約 0.34% 的孩子出生時帶有此類突變。這一比率受父母年齡的顯著影響，尤其是父親的年齡，他是這些突變的主要來源。

降低這類問題發生的機率（以及保持更長時間的生育能力）是冷凍精子最強有力的理由之一。如果你在 20 歲左右（或者更好是在青少年時期）冷凍精子，你可以將孩子獲得的新生突變數量減少三分之一或更多。

Orchid 是幾年前第一家提供新生突變篩查的公司。Herasight 最近也緊隨其後，但需要注意的是，如果你使用他們的 ImputePGTA 產品，這項服務是不可用的（他們需要能夠親自對胚胎進行測序才能識別新生突變*）。

我在這裡可能有些偏見，但我認為 Herasight 對新生突變致病性進行分類的技術可能是目前市場上最好的。他們最近發布了一個名為「NeuroRisk」的預測模型，據我所知，這是迄今為止識別導致嚴重發育障礙（包括非語言自閉症）突變的最佳預測模型。

家族史

Herasight 擁有一些非常巧妙的技術，在預測你的胚胎患病風險時會考慮你的家族史。他們可以觀察被診斷患有該病的家族成員，並算出他們與每個胚胎有多少共同的 DNA。這使他們即使在不知道哪些 DNA 變化導致了變化的情況下，也能估算疾病風險。據我所知，他們是唯一這樣做的公司。

Herasight 在估算你的胚胎患病基準風險時也會考慮家族史。當我大約在本文發布前一個月最後一次檢查時，Orchid 還沒有這樣做。在實際操作中，這意味著 Orchid 更有可能低估你有家族史的疾病的胚胎風險。

擴展帶因者篩查和通用 PGT-M**

約 15% 的夫婦是高影響單基因變異的帶因者。傳統的基因檢測基本上永遠不會發現這些東西，除非你已經知道自己是帶因者並專門針對已知問題訂購檢測。

對於我們其他人來說，這就像一場豪賭。你自然受孕或通過試管嬰兒受孕，如果你或你的配偶屬於那 15% 攜帶這些變異的人，你的每個孩子都有 50% 的機會從你那裡遺傳到它。

這些突變的重要性各不相同；有時它們相對良性（你在老年時患某種疾病的風險會顯著增加），有時它們非常、非常可怕（40 多歲時因心臟衰竭猝死，非語言自閉症風險大幅增加）。其中一些是眾所周知且被深入理解的；例如，導致亨丁頓舞蹈症的基因已經被研究了幾十年。

這些大多是顯性變異，意味著它們實際上會在父母身上表現出來。這實際上可能是一個改變命運的診斷：Herasight 在不止一個案例中識別出了導致其客戶猝死性心臟病風險大幅增加的致病變異。在幾個案例中，受這些變異影響而風險增加的疾病都有可以大幅降低風險的預防性治療方法。**
如果沒有這樣的檢測，父母雙方通常要到生病時才知道存在潛在問題。即使他們出現了症狀，醫生也不一定能正確識別問題。即使識別出來了，撤銷損害也可能很困難或不可能。

我們幾十年來一直能夠檢測其中一些變異，但前提是試管嬰兒診所知道要尋找它（這通常意味著已知特定疾病的家族史，並確認父母之一是帶因者或受累者）。

缺乏對高影響單基因變異的通用篩查是現代試管嬰兒最悲慘的失敗之一。根據 2019 年的數據 和試管嬰兒最近的增長率推算，每天可能有大約 200 名出生時帶有嚴重基因變異的孩子，而這本來是可以避免的。

這篇文章主要是關於多基因胚胎篩查以及你可以用它做的所有神奇事情，但如果你攜帶這些高影響單基因變異之一，在確定你的孩子不會攜帶它之前，其他一切都不重要。

儘管它們如此重要，我們對這些變異的了解卻少得驚人。我希望能給你展示一張這類事物影響分布的圖表，但我們才剛剛開始了解這些東西。我不想太過誇耀（我也不能，因為我並沒有真正參與促成這一切的工作），但 Herasight 目前可能擁有篩查這類變異的最佳技術。如果有人有興趣了解更多，請通過電子郵件聯繫我，或者更好是直接使用我們的聯繫表單 預約諮詢。

Orchid 也篩查這類東西，但我相信目前他們的面板（至少是主要產品）比 Herasight 提供的更有限。Orchid Platinum 提供更廣泛的基因變異篩查，但據我所知，它可能非常、非常昂貴（上次聽說每個胚胎 10,000 美元）。

Nucleus 是怎麼回事？**

你可能已經注意到，直到現在我一直避免提到某家公司：Nucleus Genomics，這可能是目前提供多基因胚胎篩查最知名的公司。

原因其實很簡單；Nucleus 自 2021 年成立以來，幾乎肯定一直在其基因預測模型的有效性上誤導客戶。執行長正如人們所料，否認了所有這些指控。但對他們來說，發布令人信服的證據證明他們的預測模型確實有效應該是非常簡單的，而他們並沒有這樣做。

舉一個簡單的例子，這是一張顯示 Nucleus 報告中暗示的基因預測模型性能與實際評估時性能對比的圖表：

*除了精神分裂症外，所有疾病的紅條都低於藍條，這一事實表明 Nucleus 系統性地誇大了他們預測客戶基因風險的能力。

這顯然是一個重大問題。如果你公司的核心價值主張是你可以預測成年人或胚胎患病的風險，但你的報告在幾乎每一種疾病上都校準錯誤，那是非常糟糕的！

自從推出胚胎篩查產品以來，Nucleus 確實採取了一些措施來改善情況。他們發布了 Nucleus Origin 白皮書，這是該公司對其基因預測模型的首次實際驗證。該論文對幾種疾病的基因預測模型進行了家族內驗證，產生了強有力的結果，甚至量化了非歐洲裔群體性能下降的一般水平（儘管它沒有提供這些群體逐項疾病的性能對比）。

但問題依然存在。首先，他們不僅僅提供白皮書中驗證過的疾病的胚胎篩查。如果你去他們的網站，你會看到他們提供大量項目的篩查。如果聽說那些預測模型可能遭受與他們之前使用的模型相同的校準錯誤，我一點也不會感到驚訝。

其次，Nucleus 似乎仍未針對成人檢測推出更新後的預測模型，這意味著即使在發布 Origin 白皮書後，他們 仍然 在對付費客戶使用那些低質量的預測模型。白皮書發布至今已有五個月了。我不明白為什麼他們的動作會這麼慢。

也許在某個時候 Nucleus 會解決他們的問題並提供好的產品。但儘管籌集了 3,200 萬美元，執行長到目前為止已被證明對此不感興趣或無能為力。我不指望這種情況會發生改變。

我該怎麼做？從哪裡開始？

如果你想進行多基因胚胎篩查，並且你的經濟和身體狀況允許，最好的起點可能是預約其中一家多基因胚胎篩查公司的諮詢。

在此聯繫 Herasight
在此聯繫 Orchid
在此聯繫 Genomic Prediction

這些公司中的任何一家都可以為你提供流程的基本概述，並告訴你可以與哪些診所合作進行多基因胚胎篩查，或者如何要求診所將切片發送到他們的實驗室。

為了回答「這家診所是否會植入我選擇的任意胚胎」這個至關重要的問題，你通常必須預約付費諮詢，在美國通常費用在 250 到 500 美元之間。如果你得到了特定診所的答案，請讓全世界知道結果！我想整理一份支持 PGT-P 的不同診所名單，包括關於他們願意與哪些 PGT 供應商合作的信息。你提供給其他人的任何信息都有助於支持其他正在經歷胚胎篩查的人。

一旦你找到了一家你想使用且允許你植入自選胚胎的診所，並完成了第一次諮詢，你就可以開始檢測流程了。

診所會做的第一件事就是抽血和做超音波。他們會進行兩項最重要的測量：AMH 和 AFC。這兩項測量都可以讓你大致了解凍卵或凍胚胎對你來說可能進展如何。通常情況下，數值越高越好。

假設一切看起來都不錯，你通常會在初次諮詢後的一兩個月內開始注射激素以準備取卵。經過 10-12 天的注射、超音波和抽血檢查後，你將前往診所注射破卵針（trigger shot）。這針通常含有促黃體激素（LH）和人類絨毛膜促性腺激素（hCG）的混合物，能讓卵子從卵泡中釋放出來。

大約 36 小時後，你將回到診所進行實際取卵，醫生會在超音波引導下從你的卵巢中取出卵子。他們通常會對此程序使用局部麻醉，這意味著你通常可以在程序後的一天內恢復工作或正常生活。

人們在凍卵或凍胚胎過程中經歷的副作用差異大得令人驚訝。我認識的一位女性在多輪取卵中基本上沒有任何症狀。另一位則在一次特別糟糕的取卵過程中痛得蜷縮在浴室地板上。
大多數女性經歷的是介於兩者之間的情況：輕微的腹脹和腹部不適，以及一定程度的情緒波動。這通常處於「嚴重的經期」水平。

取卵最嚴重的兩個副作用是內出血和卵巢過度刺激症候群（OHSS）。需要醫療干預的那種內出血非常罕見，發生率低於 0.1%。卵巢過度刺激症候群則是一個連續光譜，一端是輕微腹脹，另一端是住院治療。取卵導致的住院治療相當罕見，約為 1%。也有預防更嚴重形式 OHSS 的策略，例如如果你的 e2 水平過高，在促排期間服用來曲唑（letrozole），以及在取卵後服用卡麥角林（cabergoline）以減輕腹脹。

你可能需要進行 2-4 輪取卵來培育所有胚胎，具體次數取決於你對促排卵的反應以及你想要多少個孩子，差異相當大。我有朋友做了一次取卵，也有朋友做了十次。

如何獲得廉價的試管嬰兒藥物

試管嬰兒藥物每輪通常花費在 4,500 美元到 6,500 美元之間。如果這聽起來很貴，那是因為它確實很貴。它通常佔試管嬰兒成本的 20-30%。但這是一個有進取心的女性可以顯著降低成本的領域。

信不信由你，目前獲得生育藥物重大折扣的最佳場所之一是 TrumpRX。該網站於 2026 年 2 月初上線，截至本文撰寫時，它對幾種主要的試管嬰兒藥物如 Gonal-F、Cetrotide 和 Ovidrel 提供顯著折扣。

GoodRX 也經常對 Ganirelix、Leuprolide 和 Endometrin 等藥物提供折扣。

專科藥房通常對特定藥物有非常好的優惠。IVFPharmacy.com 對 Follostim 的定價非常好。根據一些舊的論壇貼文，Mdrusa.com 在 Menopur 上的定價顯然非常有競爭力。如果你想查看他們目前的價格，你需要處方。

如果你把這些結合起來，你幾乎可以將試管嬰兒藥物的價格減半。

還有最後一個我還沒提到的廉價藥物來源。它比其他的都便宜，有時甚至便宜 20 倍：Peptide chat。

Peptide chat 是一家「研究用化學品」的灰色市場供應商，包括最近每個人都為之瘋狂的「中國胜肽」。我認識的一位客戶從他們那裡購買 Menopur，價格比最便宜的傳統藥房掛牌價低 95%。她在服用這些藥物的同時進行了幾次試管嬰兒週期，結果好得離譜（儘管這很可能只是她不尋常的生理機能結果，而不是因為他們供應的藥物特別神奇）。她從 Semag Peptide 購買了 Menopur（標籤為 HMG，售價為每 750 IU 70 美元）。

我認識幾個人曾使用 Peptide chat 購買各種藥物，所以我至少知道它們通常不是致命的或騙局。但這仍然是非常「風險自負」類型的藥物供應商，所以不要把這看作是我對他們的背書。這僅僅是一個你可能想要進一步了解的潛在藥物來源。

總而言之，藥物費用在最低 300 美元到最高 6,500 美元之間。傳統藥物來源的下限大約是 2,000 美元。如果你想比這更低，你就需要從灰色市場的胜肽經銷商那裡獲取藥物，或者從在 Facebook 上出售剩餘藥物的女性那裡購買。

在此過程中與我及他人建立聯繫

如果你對試管嬰兒有疑問，歡迎留言或發送電子郵件至 genesmithlesswrong@gmail.com。我認識不少正在進行凍卵或試管嬰兒且對多基因胚胎篩查感興趣的女性，所以如果你想與有類似經歷的人聯繫，請告訴我，我也許能把你加入一些群聊。

如果你在灣區並想親自見面，歡迎給我發郵件。我很樂意與認真考慮進行多基因胚胎篩查或有興趣在該領域工作的人交流。

常見問題解答

這篇文章是醫療建議嗎？

不是。

試管嬰兒寶寶比自然受孕的寶寶更不健康嗎？

簡短的回答是可能不會，但很難完全排除，因為沒有正式的隨機對照試驗。有許多研究顯示通過試管嬰兒出生的孩子平均問題更多，但我看過的幾乎每一項研究都存在一些相當明顯的干擾因素。

試管嬰兒的父母年齡更大。他們身體更差。他們通常遭受反覆流產或有子宮問題，這可能導致早產。而且（越來越少見的）一次植入多個胚胎的做法導致試管嬰兒的雙胞胎妊娠率很高，而雙胞胎本身已知會給嬰兒和母親帶來額外風險。

我看過大約半打關於這個話題的研究，基本上所有發現危害的研究都沒有正確控制這些選擇效應。

有一個例外，就是 一項北歐研究，顯示使用冷凍胚胎而非新鮮胚胎時，兒童癌症的發生率更高。我無法完全用選擇效應來解釋這種影響，儘管可能有些我遺漏的東西。

絕對風險的增加非常小；我相信大約在 0.2% 左右。還有一些其他原因解釋為什麼這個結果在現代環境中可能無法複製：這些週期中使用的大多是舊的慢速冷凍方法，而不是現代的玻璃化冷凍技術。

儘管如此，這是我看過的唯一一個作者似乎在調整干擾因素方面做得不錯，且仍然發現負面影響的結果。因此，雖然沒有太多證據表明試管嬰兒本身不好，但我們不能完全排除負面影響。

這整個話題值得進一步闡述，但我得留到另一篇文章再說。

我們如何知道胚胎選擇真的有效？

更具懷疑精神的讀者可能會想，我們如何知道胚胎選擇真的有效。如果第一個經過多基因篩查的寶寶直到 2019 年才出生，我們如何實際驗證這些基因預測模型是否有效？

答案是我們在現有的人身上測試預測模型。因此，我們從英國生物樣本庫（UK Biobank）或其他數據源中找出一群老年人，對他們中誰患有癌症做出預測，然後檢查我們的準確率。

「但是，」你可能會反駁，「你只是看到你識別出的基因與疾病 相關。我們如何確定它們實際上是 導致 了觀察到的增加？」

這是一個非常好的問題，在大多數領域我們無法進一步探究。但在遺傳學中，我們實際上 可以 測試它們是否具有因果關係。為了做到這一點，我們在兄弟姐妹中測試我們的預測模型。

兄弟姐妹具有這種神奇的特性，即他們從父母雙方繼承了一組隨機的 DNA。重要的是，他們繼承的部分不受其兄弟姐妹繼承部分的影響。因此，如果我們測試一個糖尿病預測模型，並且我們能比隨機機率更好地預測哪個兄弟姐妹患有糖尿病，我們就可以確定我們真正捕捉到的是因果信號。

這就是為什麼兄弟姐妹驗證如此重要，以及為什麼你通常應該信任那些進行了廣泛兄弟姐妹驗證的公司，而不是那些沒有的公司。

如果我想使用較便宜的診所，我需要花 3 週時間旅行嗎？

不需要。大多數診所（尤其是接待許多外地患者的診所）提供一種稱為「遠端監測」的服務，允許你在家附近的設施進行所需的超音波和抽血檢查，只需在取卵前的最後 3 天左右前往他們的診所。這是在諮詢期間值得詢問的事情。

哪些診所肯定提供多基因胚胎篩查？

每家多基因胚胎篩查公司都有自己合作的診所名單，但他們對公開分享這些名單很謹慎。所以遺憾的是，如果你想弄清楚附近的診所是否會與他們合作（特別是通過將胚胎切片發送到他們的實驗室），你必須直接致電診所或篩查公司。通常情況下，聯繫篩查公司更好，因為並非診所的每個人都知道他們與哪些 PGT 實驗室合作。

哪些診所肯定不提供多基因胚胎篩查？

舊金山的 Spring Fertility 曾在我的一位朋友提到她想做多基因胚胎篩查後，將她從患者名單中開除。我強烈建議不要在該過程中使用他們。

我應該做幾輪試管嬰兒？

一般來說，你需要的整倍體胚胎數量至少是你想要的孩子數量的 2 倍。少於這個數量，你將無法從多基因胚胎篩查中獲得太多好處。

我該如何處理未成熟的卵子？

冷凍它們。大多數診所會把它們丟掉。但現在有很好的技術可以使 40% 到 70% 的未成熟卵子成熟，這值得一試！

在大多數試管嬰兒週期中，收穫的卵子中約有 10-30% 是未成熟的。通常這些會被丟棄。有時如果患者真的很渴望，或者如果他們正在進行一種稱為「低刺激」的特殊方案，診所會保存這些卵子並嘗試用一些特殊的液體使它們成熟。

這通常效果不太好。傳統的 IVM（體外成熟）液體只能將約 40% 的未成熟卵子轉化為成熟卵子。即使成功了，產生的卵子發育成可植入胚胎的機率也較低。

一年前，一家名為 Gameto 的公司宣布，他們有一種新方法可以將未成熟卵子轉化為可植入胚胎，其效率大約是以前技術的兩倍。在 2025 年 5 月，他們宣布了作為臨床試驗的一部分，第一個使用 Fertilo 成熟的卵子培育出的嬰兒出生了。

截至本文撰寫時，Fertilo 已在墨西哥、秘魯和澳洲上市。它可能要到 2027 年才會在美國上市，屆時你將可以讓醫生為你進行標籤外處方。如果你保存了多個週期的未成熟卵子，屆時可能會有辦法將所有這些未成熟卵子放入 Fertilo 浴中，並使其中約 70% 成熟。

這可能會使你每個週期獲得的卵子數量增加 10-20%。這不是一個巨大的差異，但診所通常不會因為冷凍未成熟卵子而向你收取更多費用，所以你不妨這樣做。

我應該存一些卵子，還是直接做成胚胎？

我認為在未來五年內，我們有合理的機會實現胚胎編輯或精子篩查。胚胎編輯將允許你去除阿茲海默症的 APOE e4 基因、某些 BRCA 乳腺癌變異或一些罕見疾病，但它只對新鮮受精的卵子有效。如果你已經有了冷凍胚胎，你可能無法利用編輯技術。

精子選擇將涉及選擇最好的精子並用它使卵子受精。這項技術顯然仍處於推測階段（目前還沒有人成功，但如果成功，它可能會使胚胎選擇的預期收益翻倍）。如果卵子已經受精，你將無法使用精子選擇。

出於這個原因，冷凍一定數量的額外卵子可能是值得的，以防這兩項技術中的一項或兩項投入使用。

我可以在美國境外進行胚胎篩查嗎？

可以，你可以在美國境外進行胚胎篩查。我認識幾對在歐洲做過篩查的夫婦，還有一些在其他地方，比如杜拜。

有些國家實際上是不可能的：德國或許是最著名的。英國 HFEA 也發布了指導意見，聲明多基因胚胎篩查是非法的，儘管目前尚不清楚他們是否真的擁有法定權力這樣做。澳洲目前對這項技術也同樣持禁止態度。

多基因胚胎篩查在歐洲大部分其他地區是可行的，儘管可行程度因國家而異。

我應該服用哪些營養補充品？

關於輔酶 Q10（CoQ10）和 NAD+，諮詢你的醫生可能是值得的。很多其他東西都沒有太多證據支持，儘管我越來越認為雷帕黴素（Rapamycin）對於非整倍體率高的女性具有潛力。

有哪些 PGT 實驗室是我絕對應該避開的嗎？

如果你打算使用 Herasight 的 ImputePGTA 通過常規的 PGT-A 數據獲取多基因評分，有一家特定的 PGT-A 實驗室你應該避免使用：Juno Genetics。

Juno 不僅擁有所有 PGT-A 公司中最低的覆蓋深度（這意味著推補準確性較低），而且他們有拒絕客戶數據請求並違反相關 HIPAA 規則的歷史。這在未來某個時候可能會改變（法律實際上非常明確，Juno 需要向客戶提供原始數據，他們目前的行為肯定違反了 HIPAA）。但這可能需要一些時間才能在法律體系中發揮作用。

在此期間，請不惜一切代價避免使用 Juno。

你是如何製作收益計算機的？

我結合了 Herasight 的 試管嬰兒計算機 和他們的 收益計算機，並從 Genomic Prediction 和 Orchid 最近發表的論文中提取了預測模型質量的數據（感謝 Spencer Moore 和團隊其他成員提供的這些數據）。我還使用了 Herasight 一些未發布的數據。

在所有情況下，我都試圖為所有公司獲取我能找到的最新數據。在 Genomic Prediction 的案例中，這個過程非常令人沮喪。該公司聲稱擁有比其發表論文中顯示的更好的預測模型，但在與他們進行了幾次反覆討論後，他們認為告訴我預測模型性能甚至不值得花時間，更不用說驗證它了。

所以我默認使用他們出版物中最新的可用數據。也許他們內部有更好的數據，但他們似乎並不認為向客戶傳達這一點是高度優先的事。

如果我已經很聰明或很高，我還能從胚胎選擇中獲得同樣的收益嗎？

基本上是的。與直覺相反，你對任何連續特徵的起點與預期收益幾乎無關。具體解釋原因可能超出了這篇在晚上 11:30 進行最後一分鐘修訂的文章範圍，但這與該特徵涉及的基因變異數量有關。即使是非常聰明或非常高的人，與普通人相比也只多出幾百個「高」或「聰明」的變異。但這類變異有超過一萬個，所以兩個方向都有提升空間。

幾乎任何連續特徵都可以這麼說。

注意，這些複雜特徵確實存在「回歸平均值」現象，所以雖然你仍會看到相對於平均水平孩子的相同收益，但你不會看到相對於父母的相同收益；如果父母超級聰明，即使是經過篩選的胚胎，其預期智商也可能低於父母（其他連續特徵同理）。

回歸平均值是一個複雜的問題，但你回歸的「平均值」基本上是你祖父母、曾祖父母等的平均值。如果奇蹟般地你家譜中過去幾代人都像你一樣出色，那麼你的孩子就不會出現回歸平均值的現象。

未來我還能篩選什麼？

在明年左右的某個時候，可能會篩選外向性和神經質等性格特徵，儘管這些特徵的預測模型還需要幾年時間才能趕上疾病和智商的預測模型。你可能還能在 2026 年晚些時候篩選對抗嚴重憂鬱症的風險。

這類特徵對於那些相信「技術奇點」的人來說非常有趣，因為即使人工超智慧即將到來，這類特徵可能仍具有重要意義。

我們目前還沒有針對運動表現或身高、眼睛/頭髮顏色以外的外貌特徵的良好預測模型。更抽象但重要的特徵，如「勇氣」、「魅力」和「親社會行為傾向」，也至少還需要幾年時間。

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