關於 Nectome 風險與韌性的一些思考

Lesswrong·大約 5 小時前

我在此討論了 Nectome 保存人類大腦的長期策略,強調了醛類固定技術相對於傳統人體冷凍技術在技術韌性上的優勢,以及透過基金會模式維持財務穩定性的商業規劃。

降低 Nectome 長期風險的最佳方式之一,就是透過親自購買來證明保存是人們想要的東西;這是組織的關鍵時刻,您現在的貢獻對我們成功的可能性具有超乎尋常的影響力。我很樂意與任何感興趣的人親自討論我們的保存方案。我們目前的預售開放至四月底。

https://nectome.substack.com/p/preservation-pre-sales

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直到現在,我一直在談論 Nectome 最近在結構保存方面的進展,以及這對於按照我們的標準進行保存的當前關注點意味著什麼。透過這篇文章,我想做一些不同的事情:我想談談 Nectome 的未來,以及我們如何思考對那些將保存託付給我們的人進行長期照護。

與之前的文章(我有實驗和圖像來支持我的論點)不同,這篇文章更具推測性。在過去的十年裡,我一直在思考如何為人們進行長期照護:我與律師和對沖基金經理人交談過;我研究了世界各地的臨終法律;我聽過像 Mike Darwin 這樣的人講述過去人體冷凍嘗試的故事。在我們的投資者中,有許多優秀的商業顧問關心我們的成功。但在長期組織穩定性方面,我並不像在保存領域那樣是專家。在我看來,制定一個好的長期計劃本質上比做好保存更難,因為處理不確定的未來所受到的約束,遠比做好一場手術要少得多。

我想談談我們目前針對長期照護的預設計劃及其背後的原因,然後我希望您能給我您的想法。我想我可以從那些同樣花了很多時間思考未來的人身上學到很多東西。我希望 Nectome 最終會變得更強大,因為我們從閱讀這些文章的人群中及早獲得了良好的回饋。

對停電具備韌性且維護成本低廉

長期守護我們客戶的首要且最直接的關注點是他們物理上的長期完整性。如果停電了怎麼辦?發生自然災害怎麼辦?如果我們需要快速移動他們怎麼辦?基本上,我們將如何確保人們在物理上的安全?

傳統的人體冷凍使用 -196°C,即液氮沸騰的溫度。雖然它提供了長期穩定性,但成本昂貴且容易受到供應中斷的影響。在理想化的純低溫冷凍中,目標是冷卻身體直到其形成固態玻璃;為了維持這種玻璃化狀態,你需要不斷供應液氮,以及一組人來補充供應。如果這條供應鏈斷裂,以這種方式保存的人會在一個月內開始解凍。

這聽起來比實際情況更糟,因為在「玻璃態」(約 -130°C)和「液態」(約 -40°C)之間存在一個中間危險區:經過這個區域會導致災難性的損壞,因為大腦在被稱為「脫玻璃化」的過程中會形成冰晶。一個升溫到室溫的人體冷凍患者在回到適當溫度之前會經過這個區域兩次——一次是在升溫過程中,一次是在再次降溫過程中。這必須不惜一切代價避免,這意味著傳統的人體冷凍必須保持 100% 的運行時間;事實上,如果沒有像微波復溫(尚未完善)這樣複雜的技術,人體冷凍患者是無法升溫的。

相比之下,Nectome 使用的醛類固定技術維持成本低廉。我們將維持在 -30°C 左右的溫度,高於「危險區」,並使被保存者長期保持在液體狀態^([1])。這比你廚房的冷凍櫃還要冷,但在許多生物醫學應用中很常見。我們不需要依賴昂貴的消耗性冷卻劑供應,而是可以從廣泛的商業供應商那裡購買批量生產的冷凍櫃。對我們來說,升溫故障的可能性遠不如降溫故障那樣具有破壞性。在最壞的情況下,如果我們發生包括備用發電機在內的全面設備故障,或者我們破產並不得不將被保存者運送到合作設施,即使在室溫下運輸幾天也不會損壞超微結構^([2])。總體而言,Nectome 式的保存比儲存冷凍胚胎等工作要簡單得多,也更有容錯空間。

醛類固定的韌性還開啟了使用「永久凍土」的新可能性。雖然我們目前的商業模式是基於擁有專門的、受監管的設施,但永久凍土是一個某些人認為在地理政治上極具韌性的選項,也是一種很好的最後手段。北極和南極部分地區的地層全年永不解凍;將被保存者安置在當地的永久凍土中,可以在完全沒有人為干預的情況下維持數百年的足夠低溫。

我希望 Nectome 本身能生存很長時間,但如果發生經濟崩潰、災難性的社會動盪或無追索權的破產等極端風險,醛類確實給了我們永久凍土這條生命線。我們作為一個組織的最終承諾可能是將我們保存的人轉移到永久凍土中。^([3]) 雖然有些災難發生得太快而無法反應,但許多災難都可以透過這種方式處理。

我對您的問題是:如果您必須以物理上盡可能便宜的方式長期照顧被保存者,假設在 100 年中 99% 的時間溫度必須在 -25°C 到 -35°C 之間,且在 100 年中溫度處於 -36°C 到 -99°C 之間的時間不超過 48 小時,您會怎麼做?我認為永久凍土是這裡最好的選擇,但您會具體選擇「哪裡」,為什麼?或者如果您有比永久凍土更好的主意,請告訴我!

定價以求繁榮,以捐贈基金運作

風險的第二個來源是融資模式:誰為保存付費?應該收多少錢?如何支付無限期未來的長期低溫保存成本?如何應對長跨度時間下的通貨膨脹等挑戰?如果我們被起訴怎麼辦?

讓我們從經常性成本開始。我們面臨的情況是希望在很長一段時間內撥付資金,用於可預測的支出來源——主要是製冷。與其他面臨這種情況的組織(特別是大學、墓地、養老基金和我們壽命最長的人體冷凍公司)一樣,我們選擇了「捐贈基金模式」。

在這種模式中,前期支付的一部分資金被放入捐贈基金,投資於多樣化、具韌性的資產,並由為此聘請的金融專家管理。透過這種方式,投資獲得的利息可以抵消通貨膨脹造成的指數級損耗,否則通貨膨脹會抹去大多數固定投資。雖然經濟動盪確實是捐贈基金模式的一個風險,但我們認為謹慎且多樣化的投資是我們的最佳選擇。

我認為 Alcor、墓地等機構的做法是正確的:如果你有需要資助一個世紀的固定成本,你可以透過捐贈基金來實現。我們也考慮過其他方法——例如,我們知道要求倖存的家庭成員持續支付費用往往會在幾年內失敗。另一個選擇是最終透過聯邦醫療保險(Medicare)資助保存,我認為這是一個有用的未來方向,但目前還不在考慮範圍內。目前,捐贈基金模式在「長期可預測支出」方面有著良好的記錄,我認為沒有必要重新發明輪子。

該模式的第二部分是,我們計劃成立一個長期照護非營利組織,作為一個獨立於 Nectome 的組織運作,後者負責銷售和執行保存程序。這種分離有助於確保在 Nectome 無法銷售足夠的冷凍保存以維持運作,或者 Nectome 陷入昂貴的法律訴訟時,已經接受照護的人員和捐贈基金本身在財務上能得到隔離。Alcor 使用這種模式,我們認為這是明智的。

最後,還有一個設定保存價格的問題。在人體冷凍領域,公司虧損經營並依靠捐款和志願工作生存是相當普遍的。我理解為什麼會發生這種情況:我們都在同一條船上,試圖讓盡可能多的人走向未來。如果能夠提供公益性質或以最低價格提供保存服務,那將是非常美好的。然而,當我們作為一家公司邁出第一步時,我擔心這會讓我們陷入財務不穩定的境地,使我們應對挑戰、擴大研究以及最終將保存轉變為能可靠惠及每個人的全球傳統的能力降低。

出於這個原因,我認為透過將 Nectome 作為一家營利性企業運營,每季度實現盈利,並以穩健的速度增長,可以為我們的客戶提供最佳的穩定性和安全性。到 2026 年,我們清單上的首批目標包括:用於擴大影響力的營銷預算、在更多地方提供保存服務的擴張計劃,以及為 Nectome 需要進行法律訴訟或為新興的保存法律類別和被保存者的權利而戰時準備的儲備金。

隨著我們的成長,我預計規模將成為我們應對社會和法律挑戰的重要韌性來源——例如,如果協議的某些部分在某些地方被定為非法。我試圖對我們的前景保持現實和審慎的態度,但我認為未來確實有希望,屆時各司法管轄區將競相通過法律,以容納利潤豐厚的保存產業。我希望很快有一天,人們會計劃在保存領域發展事業,這個領域將變得規範且受人尊敬。有了我們正在努力積累的聲譽、政治和金融資本,許多不同的障礙都將更容易處理。

我對您的問題是: 如果您需要收取一筆前期費用來維持某人的保存,假設分攤後的年度保存成本為每年 $X,且忽略保存的啟動成本,但包括建立強大的法律辯護基金的空間,您會收多少錢?您會如何管理這筆錢?現在是提出選擇的好機會;我敢打賭有一些我遺漏的好方案!

讓我們保持誠實與明智的盟友

我們將如何保持高質量標準?競爭對手怎麼辦?如果我們被大公司收購怎麼辦?我們的心理健康怎麼辦?基本上,我們如何防止自己迷失方向?

作為一家擁有如此宏大且科學要求極高的目標的新興初創公司,我們有很多東西需要證明。幸運的是,我們並非從零開始,也不是孤軍奮戰:我們周圍有一支由技術精湛的顧問組成的團隊——包括科學家、商業奇才、人體冷凍資深人士——他們是我們認識的最聰明的人,他們的集體知識幫助我們引導方向並忠於我們的價值觀。這些人中的許多人對被點名感到敏感,這是可以理解的,但我會提到我們的 YC 小組負責人 Michael Seibel 和神經科學家 Bobby Kasthuri

我們社群的一些成員,如 Andrew Critch 和最近的 Max Harms,慷慨地抽出時間以懷疑的眼光來調查我們正在做的事情。我非常感謝他們以科學探究和公民新聞的精神與我們接觸;我認為這種嚴謹和尊重是一個人能給予另一個人的最大禮物之一。我相信 Max 打算在他的部落格上寫下他的發現和觀點,一旦他發表,我會在這裡鏈接他的文章。

我們刻意培養代價高昂的外部驗證,既是為了透明,也是因為它能保持我們的高標準。我們的目標之一是,透過在這個新形成的領域開創徹底的透明度和極高的科學標準,我們正在為所有追隨者樹立標竿。我們關注的風險之一是,可能會被競爭對手削價競爭,他們因為在質量和科學驗證上偷工減料而更便宜——有人提供草率的保存,成本更低,因為它犧牲了質量標準,轉而追求華麗的廣告和花言巧語。我希望在整個人體冷凍行業應用的嚴格標準意味著整個領域都可以成為我們的盟友,推動我們為消費者提供更好、更便宜的產品。

就像任何致力於擴展其領域邊界的科學家一樣,我始終感激前輩,並依賴人體冷凍資深人士辛苦得來的經驗(metis)。我很高興不需要自己去發現持續家庭支付的陷阱,並且可以完全模仿 Alcor 的控股公司架構。每當我與 Mike Darwin 談論他多年來的見聞時,我都會學到關於如何運營 Nectome 的新知識。

您也是我們社群的一員。保存不當的人無法打電話給商業改進局(Better Business Bureau)投訴,所以他們需要您來保持這個領域的誠實。人體冷凍消費者應該要求看到足夠解析度以觀察突觸的隨機樣本,這些樣本應在代表客戶實際接受的保存類型的動物模型中製備,就像 Andrew Critch 所做的那樣。隨著人體冷凍變得更加主流,請堅持要求良好的第三方監管。您有權獲得您所支付的救命服務,而不是劣質的替代品。

簡而言之,我們不是一個人在戰鬥,我們也不打算這樣做。我們熱衷於確保保存對我們自己、我們的朋友和家人也能成功。我們在要求外部驗證以校準我們的樂觀情緒方面是激進的。

我對您的問題是: 查看 https://www.brainpreservation.org/accreditation/,這是 BPF 描述其正在建立的認證計劃的頁面。您覺得他們採取的步驟有說服力嗎?足夠嚴謹嗎?請給我們回饋,可以在評論中,也可以直接發給 Ken Hayworth (kenneth.hayworth@gmail.com)。

另一個問題: 如果您要創辦一家保存公司,並且擔心如何保持誠實,您會如何建立它?您希望擁有什麼樣的顧問?

積極應對法律與文化

如果他們在我們的司法管轄區將保存定為非法怎麼辦?如果我們被起訴怎麼辦?如果我們永遠無法達到任何規模怎麼辦?

保存現在對人們來說可能顯得很奇怪。它在醫療景觀旁佔據了一個奇怪且模糊的位置,使其從業者容易受到法律攻擊和社會責難。我在 2018 年贏得了大型哺乳動物的大腦保存獎,但又花了近十年的創新才設計出一種可以合法用於人類的方法。

與以往的人體冷凍方法相比,Nectome 的保存具有許多社會和物流優勢。我們的案例是計劃好的、自願選擇的程序;我們顯著減少了跨國電話、親屬質疑患者意願、醫院試圖限制進入等最後一刻的混亂。因為在法律死亡發生時,我們在物理上靠近所有客戶,所以我們有很好的機會建立明確的同意,並可以避免處於必須挖掘某人遺骸的境地。^([4]) 親屬有機會與親人告別,我們可以提前與他們溝通保存過程的預期。

我們可以提供的另一個社會優勢是與普通葬禮的兼容性。當我處理捐贈的人類屍體時,結果是我樂意向其家人展示的:手術切口很容易被衣服和其他技術覆蓋,而且這個人可以在室溫下平靜地安息數週而不會出現問題。與我交談的人對此感覺非常正面,我希望這能讓我們花費更少的「奇怪點數」。我想與現有的殯葬業順利整合,就像與醫療和法律系統整合一樣。

我們謹慎地在一個便利且明智的法律司法管轄區運作。這就是為什麼我們總部設在俄勒岡州,儘管我預計我們的許多早期客戶將來自加州。俄勒岡州的醫療助死(MAiD)法律是美國最古老的,並擁有強大的地方支持基礎

事後保存可能失敗的一種方式是,如果保存的屍體被解剖,這通常會破壞大腦。我們的模式在這裡具有保護性:當有人使用 MAiD 時,他們的死亡由主治醫生宣布,並將其潛在的末期疾病列為死因。法律系統認為他們的死亡是自然死亡,法醫沒有興趣進一步調查,因為該人的死亡已經被記錄且是預料之中的;通常他們只對意外/異常死亡感興趣。

即便如此,我意識到我們面臨著大量未知的法律領域,特別是當我們希望擴展到超出先前人體冷凍組織相對較小的範圍時。我認為在 Nectome 的工作就是繪製出這片領地,這就是為什麼我們正在建立自己的監管框架來填補法律空白。目前我們在科學研究法律下運作,但我長期清單頂部的目標之一是為保存開闢一個新的、適當的法律利基。

我從分娩陪護員(doulas)那裡獲得了靈感,他們在歷史上同樣在監管不足的領域運作。陪護員建立了自己的監管標準和機構,許多州選擇直接使這些機構合法化,或採用深受其影響的標準。例如,在俄勒岡州,陪護員可以完成八個核准培訓計劃之一,以便獲得聯邦醫療補助(Medicaid)的報銷。我想像一個世界,聯邦醫療補助提供對 BPF 認證的保存進行報銷,被保存者被視為處於「化學誘導的長期昏迷」狀態,而不是被歸類為科學研究樣本。

我對您的問題是: 想像您正在經營 Nectome,並且正在啟動您的死後保存計劃。在社會和法律問題方面,您最擔心什麼?您會採取什麼措施及早解決這些問題?

生存風險(S-risks)

如果在保存過程中感覺到了什麼怎麼辦?如果世界發生變化,未來想要復活並傷害被保存的人怎麼辦?如果社會崩潰了怎麼辦?這些都是我在這裡和其他地方聽到的問題。

關於被保存的感覺,我可以非常有信心說,這與 DHCA(深低溫停循環)的感覺相同,也就是完全沒有感覺。你需要動作電位才能思考,而在保存過程中,由於低溫和交聯的雙重作用,動作電位不會發生。

另一方面,我也不能斷然否認未來變得非常不愉快的風險,無論是因為敵對 AI 的接管還是某些其他機制。我能想出的減輕這種風險的最佳解決方案是,非常仔細地記錄我們保存的每個人的偏好,如果我們預見「監管鏈」可能遭到破壞,則提供火化服務。根據我的經驗,大約一半的人表示,如果我們將失去監管鏈^([5])或在某些其他條件下,他們希望被火化,而另一半人則希望不惜一切代價被保存。

如果情況似乎正在惡化,儘管我們盡了最大努力,我們仍將失去對我們保存的人的控制,那麼 Nectome 的最後一個行動可能是將其中一半人埋在永久凍土中(根據他們的意願),地點不公開,希望以後有人會關心,並按要求火化另一半人。這是我永遠不想做的事情,但如果我能透過承諾未來可能會火化他們,來為人們今天選擇保存創造安全感,我認為這是正確的做法。我希望這意味著被 Nectome 保存的人只會面臨與你我今天所面臨的相同的「突發性」生存風險。

我對您的問題是: 您能想到另一種減輕當今被保存者生存風險的方法嗎?在什麼條件下您希望在被保存後被火化?

帶著樂觀與關懷邁向未來

對一個組織的信任,有些只能來自於經證明的長壽記錄。與此同時,理性主義者可以做得比「參考類別預測」更好。Nectome 今天能為您提供的是一個建立在先前冷凍嘗試智慧之上的組織,以及一套針對我們清單上各種最可能失敗模式的前所未有的優勢。我們也在思考長尾風險以及我們如何應對它們。

在這個脆弱階段,最重要的事情之一是我們正努力實現規模化的韌性。有很多東西可以殺死一家小公司,但大公司可以輕鬆應對。我們每天都在努力接觸更多的人。預售對我們這個項目具有雙重價值:它們在我們公司發展的關鍵時刻直接貢獻了我們的利潤,並幫助我們獲得更多投資。

我在這裡問了很多問題,我真的很在乎您的答案。我對您的承諾是,我將閱讀並回覆未來兩週內發布的每一條評論,並在三天內回覆,除非我這邊發生極其意外的情況。

現在是影響 Nectome 如何實施其保存計劃的最佳時機,我非常期待聽到您的想法。讓我們把這變成一場美好的社群努力。

  • ^(^) 我們「可以」仍然進行玻璃化,但我們預設選擇不這樣做,因為這並非絕對必要,而且成本更低,且在我們的預設溫度下,升溫故障要安全得多。

  • ^(^) 順便提一下,這種對室溫環境的耐受性也是為什麼我們與普通葬禮兼容的原因,這與以往的方法不同。

  • ^(^) 針對有此偏好的人。有些人希望如果我們無法維持控制並執行對他們如何復活的限制,就將其火化;其他人可能更願意將監管權轉移給家庭成員或另一個體冷凍組織。我們在預保存過程中會與客戶單獨討論這一點。

  • ^(^) 澄清一下,我認為 Alcor 在這裡採取了英勇的行動來捍衛其客戶的利益。這只是一個醜陋且充滿爭議的情況,我很高興能避免。

  • ^(^) 我們談論的是嚴重破壞監管鏈的事情,例如一項沒收 Nectome 被保存者的新法律,而不是僅僅以合理方式改變監管權的事情,例如 Nectome 與另一家公司合併並更名,合併後的實體承諾尊重被保存者的意願。

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https://lesswrong.com/posts/yaQFW3DhZTLdQngvD/some-thoughts-on-nectome-s-risk-and-resilience